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一对年轻夫妇带着可恶的女儿从孩子诞生便起头展转于多家病院，眼看着女儿立时就要上幼儿园了，夫妻俩愈来愈发急。本来正在，他们便发明孩子性别恍惚难辨：外阴长着“小阴茎”却不阴囊。颠末屡次的染色体搜检，他们得悉孩子的确是女孩。那便加倍迷惑了，为何女儿长着“小阴茎”呢？加倍令他们不安的是，跟着女儿的长大，“小阴茎”也逐步长大，为了女儿当前能畸形学习生涯，他们不能不四处求医，最初慕名来到上海交通大学医学院从属第九人民病院，找到九院性发育异常多学科诊治团队中整形外科的程开祥主任医师跟内分泌科乔洁主任医师。

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支配患者入住病房后停止注意的体格检查，乔洁主任医师发明患儿的外生殖器有十分严峻的男性化显示：“小阴茎”实在是肥大的阴蒂，不到两岁阴蒂曾经增大到3cm，肥大阴蒂顶端可见尿道口，下端可见阴道口，年夜阴唇似充实的阴囊；随后，咱们又做了激素方面的检测，发明患儿的雄激素一直处于较高水平而雌激素异常低于正常程度。，思量与胚胎期雄激素适量有关。有哪些缘故原由会招致胚胎期雄激素适量呢？能够是母亲正在怀孕时代误服了雄激素类药物，，但患者的外生殖器男性化显示始终连续至今，这类可能性便可以消除失落了。那么会不会是21羟化酶缺乏症呢？这是先天性肾上腺皮质增生症的一种罕见类型，重症患儿会呈现脱水、低钠等显示，危及生命；轻症患儿可以仅仅显示为外生殖器男性化。随后咱们停止了基因检测，但成果出乎各人预料，患儿编码21羟化酶的基因并不渐变。

那么事实是甚么病因招致患儿呈现这么严峻的男性化显示呢？带着这个疑难，乔洁主任医师再次找到患儿的母亲，具体扣问了孩子的诞生环境，此次终于找到了一条紧张线索，患儿母亲正在怀孕20显示，包罗痤疮、多毛、髯毛、阴蒂增大、声响变粗等，B超提醒卵巢囊肿，性卵泡囊肿；临盆后雄性化症状均已消弱仅遗留声响消沉；孕34，，但临盆后5周降为畸形程度。依据这些症状的提醒，乔洁主任医师做了开端诊断——芳香化酶缺乏症，随后基因检测成果证明了揣度，并经由过程相关研讨发明编码这类酶的基因产生渐变后招致了芳香化酶的功用缺乏。咱们也对患儿的怙恃停止了基因检测，证明这类基因突变是由怙恃单方配合遗传给孩子的。

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终极明白患儿“小阴茎”的首恶竟是一种习见的先天性内分泌激素缺乏症——芳香化酶缺乏症。芳香化酶是人体内独一可以催化雄激素分解雌激素的酶。胎儿期，胎盘组织中可以发生大批的雄激素，而胎盘中雌激素天生的最初一步皆必需由胎盘芳香化酶催化。如芳香化酶缺乏，胎盘中雌激素分解阻碍，惹起母亲及胎儿体内雄激素程度异常降低，招致母亲孕期呈现雄性化征象。胎儿外生殖器的发育，很大水平上受性激素程度的调控，当胎盘排泄的雄激素不克不及转，女生殖器男性化；到儿童期，芳香化酶缺乏症的临床特色显示为典范的下促性腺激生性性腺功用消退：卵巢分解雌激素缺乏惹起血浆促性腺激素程度降低、青春期发育耽误或缺失，包罗乳腺发育不全或没有发育、原发性闭经等；高水平的促激素可招致卵巢多囊性转变，有些女性患者以至正在新生儿期即呈现年夜的囊性卵泡。

现阶段寰球报导的芳香化酶缺乏症约有34例，包罗23例女性跟11例男性患者，可是正在海内，只有一例中国成年男性芳香化酶缺乏症的报导，而这类疾病正在男性跟女性中的显示相差很大，男性普通正在成年后才呈现分歧的代谢异常，女性却正在诞生后便可以发明外生殖器男性化。因为芳香化酶缺乏症实属习见，疾病的诊断跟医治皆是十分难题的。因为现阶段对芳香化酶缺乏症的医治并不同一的意识，经由过程研讨以往寰球报导的对女性芳香化酶缺乏症患者的医治计划，咱们试图找到无效医治的方式。好正在患儿颠末咱们多学科的探讨之后，颠末基因诊断，初期明白了病因，整形外科程开祥主任医师为她停止了保存血管跟神经的阴蒂成型手术，患儿增大的阴蒂也失掉了无效的改正；再由内分泌科对患儿利用适合剂量的雌激素去改正骨骼发展耽误

的环境，当前次要经长时间低剂量雌激素医治并随岁数调剂利用剂量，产生，以保持卵巢形态跟骨骼发育等所需激素的均衡，以期正在医治后呈现畸形的青春期发展跟乳腺发育。

最初要再次提示列位家长，若是发明孩子诞生后外生殖器显示异常，例如小阴茎、尿道下裂、隐睾、阴蒂肥大等，该当惹起充足正视，有能够是孩子（缺乏或许过多）而至；，初期诊断才气给予精确的医治，改良患儿的预后。

文/白文娇、韩兵、乔洁（上海交通大学医学院从属第九人民病院内分泌科）

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原文刊于《迷信生涯》