我国正大天晴药业自主开发的乙肝在研新药TQ-A3334，公布在健康受试者中的安全性、药代动力学和药效学试验数据。TQ-A3334是一种口服toll样受体7激动剂，正在开发用于治疗慢性乙肝（CHB）。本研究人员来自吉林大学第一医院，研究评估了TQ-A3334在健康人中各项数据。

乙肝国产新药TQ-A3334，0.2至1.8毫克，安全可耐受

本研究纳入的48名健康受试者，评估了单次上升剂量TQ-A3334(0.2-1.8mg)与食物(1.2mg)的效果。结果表明，本次研究中并未发生严重不良事件或停药。最常见的不良反应是淋巴细胞的计数减少和头痛，这与IFN-α暴露和TLR7激动剂的作用机制基本一致。TQ-A3334吸收迅速，达到最大血药浓度时间为0.42~0.5h。

全身TQ-A3334暴露量(Cmax和AUC)随剂量增加而略有饱和。食物减少了TQ-A3334的暴露。TQ-A3334的浓度范围为1.0~1.8mg，MCP-1、ISG-15、MX-1、OAS-1的浓度有轻微的剂量依赖性。综上所述，研究人员认为，我们的研究表明，TQ-A3334及其强大的PD活性是安全且可耐受的，可诱导一系列趋化因子或细胞因子和ISGs。

广泛的免疫效应活动，可能在病毒引起的感染性疾病中有广泛应用，如HBV。口服0.2-1.8毫克剂量似乎是安全的和耐受性的。在1.0至1.8mg的剂量下，PD活性可见，表明其未来可能用于治疗慢性乙肝（CHB）。吉林大学第一医院研究人员介绍，本研究是首次报道口服TLR7激动剂TQ-A3334的安全性、耐受性、PK和PD活性。在这项健康受试者的单次上升剂量研究中，口服0.2-1.8mg，被证明是安全且耐受的。

TQ-A3334给药后吸收良好。食物似乎减少了暴露；同时，女性有更高的TQ-A3334暴露和更高的PD反应。在1.0mg至1.8mg剂量水平时，最常见的不良反应是淋巴细胞计数减少与短暂的流感样症状。这种不良反应概况和TLR7激动剂(诱导IFN-α)的作用机制基本一致。口服TQ-A3334可导致TLR7应答细胞(如浆细胞样树突状细胞)局部暴露于肠道相关淋巴组织、肝脏和肠系膜淋巴结。

小番健康结语：本研究发表于2021年1月，吉林大学第一医院研究人员介绍的是首次报道的口服TLR7激动剂TQ-A3334的安全性、耐受性、PK和PD活性数据。结果表明，口服0.2-1.8毫克似乎是安全和耐受性的。在1至1.8毫克剂量下，PD活性可见，表明其未来可能用于治疗慢性乙肝。另外，TQ-A3334已有进入第2期临床试验项目，为TQ-A3334联合恩替卡韦（试验机构、登记日期和进度，可查看上图）。